Бравадин: инструкция по применению, аналоги, цена и отзывы кардиологов

Что это за лекарство и для чего нужно: Бравадин стал одной из копий с оригинального ивабрадина компании Сервье — Кораксана. Молекула ивабардина обладает уникальными свойствами: замедляет сердечный ритм. Поэтому основной круг пациентов, которым назначается препарат, страдают аритмиями с частотой сердечных сокращений выше 70. По сравнению с оригинальным препаратом Бравадин в аналогичных дозировках 5 мг и 7,5 мг стоит на аптечной полке примерно вдвое дешевле. Производство российское (ООО КРКА-РУС в сотрудничестве с АО КРКА д. д. Ново Место, Словения).

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Показания:стенокардия при ишемической болезни сердца с синусовым ритмом и частоте с/сокращений не менее 70 ударов в минуту;невозможность использования бета-адреноблокаторов;
хроническая Сердечная недостаточность II–IV класса ;
Кратность приёма 2 раза в сутки во время еды (утро/вечер).

комбинация со стандартной терапией, включающей бета-адреноблокаторы.Как принимать Бравадин при стабильной стенокардии

Лечение начинается с дозировки 10 мг в сутки (5 мг 2 раза в день). Через 3—4 недели терапии переходят к дозировке 15 мг /сутки (2 таблетки по 7,5 мг).

В ряде случаев необходимо снижение дозы до 2,5 мг 2 раза в день:
при возрасте старше 75 лет;при достижении цифр частоты сердечных сокращений 50 и ниже, симптомах брадикардии, выраженном снижении артериального давления. Если снижение дозы до 2,5 мг не приведёт к повышению частоты сердечных сокращений и к цифре 50 ударов в минуту, нужно отменить;
при умеренной печёночной недостаточности (до 7 баллов по Чайлд-Пью) принимать с осторожностью.

Как принимать Бравадин при хронической сердечной недостаточностиДозировка начинается с 10 мг/сутки (2 таблетки по 5 мг) с повышением через 2 недели лечения до 15 мг /сутки (таблетки по 7,5 мг 2 раза в день). При частоте сердечных сокращений от 50 до 60 ударов в минуту придерживаются дозировки 10 мг /сутки. При ЧСС ниже 50 дозировка убавляется до 2,5 мг 2 раза в день.

ПротивопоказанияВ первую очередь противопоказан при брадикардии (частоте сердечных сокращений ниже 70 в минуту) до начала лечения.
Бравадин противопоказан при:повышенной чувствительности к нему или вспомогательным веществам;тяжёлой гипотензии (артериальном давлении ниже 90/50);нарушениях проводимости: атриовентрикулярой блокаде 3 степени; синоатриальной блокаде;остром инфаркте миокарда;нестабильной стенокардии;тяжёлой печёночной недостаточности;искусственном водителе ритма;
непереностимости лактозы и синдроме глюкоз-галактозной мальабсорбции.
Не применяется:одновременно с препаратами, метаболизм которых аналогично протекает с использованием системы цитохрома Р450 (противогрибковые (итраконазол, кетоконазол); антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон);с грейпфрутовым соком;
с препаратами зверобоя.
Беременность и грудное кормлениеБравадин противопоказан.
Применение у детейПрепарат противопоказан до 18 лет.
Побочные действия:временное изменение световосприятия, нечёткость зрения. В разделе особых указаний инструкции обращается внимание на то, что это может стать помехой к ведению автомобиля;брадикардия и нарушения сердечного ритма; возможно возникновение фибрилляции предсердий, выраженное снижение артериального давления, синдром слабости синусового узла;тошнота, запор, диарея;
Головная боль;
кожная сыпь, ангионевротический отёк.
Формы выпускаТаблетки, покрытые оболочкой по 5 мг (овальные, с риской) и 7,5 мг (круглые).

одышка;

Бравадин позволяет выстроить схему терапии пациента при невозможности использования одной из стандартных групп препаратов — бета-блокаторов. И, являясь воспроизведённым лекарственным препаратом, позволяет снизить стоимость лечения для пациента в сравнении с использованием оригинального ивабрадина.

Источник: https://med-otzyv.ru/lekarstva/144-b/91792-bravadin

Бравадин: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Бравадин является препаратом, снижающим скорость сердечного ритма. Средство провоцирует уменьшение частоты сердечных сокращений, снижает нагрузку на миокард и устраняет необходимость дополнительного снабжения сердечной мышцы кислородом. Применяется при стабильной стенокардии и хронической форме сердечной недостаточности. Бравадин противопоказан при брадикардии, гиперчувствительности, тяжелой артериальной гипертонии, кардиогенном шоке, непереносимости лактозы, нестабильной стенокардии, AV-блокаде III степени, СССУ, остром инфаркте миокарда, беременности, нестабильной или острой сердечной недостаточности, лактации, наличии у пациента искусственного водителя ритма, тяжелой форме печеночной недостаточности и в педиатрии.

Лекарственная форма

Средство Бравадин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В картонной пачке содержится 28 или 56 таблеток.

Описание и состав

Бравадин представляет собой овальные, двояковыпуклые таблетки в светло-оранжевой оболочке. На одной стороне нанесена разделительная риска.

В 1 таблетке содержится 5 мг и 7,5 мг ивабрадина.

Дополнительные вещества:

коллоидный диоксид кремния;
гипромеллоза;
краситель красный оксид железа;
краситель желтый оксид железа;
тальк;
моногидрат лактозы;
пропиленгликоль;
микрокристаллическая целлюлоза;
гипромеллоза;
стеарат магния;
кроскармеллоза натрия;
диоксид титана.

Фармакологическая группа

Бравадин является медикаментом, замедляющим сердечных ритм. Средство подавляет активность lf-каналов синусового узла, отвечающего за регуляцию частоты сердечных сокращений.

Ивабрадин оказывает выраженное избирательное влияние на синусовый узел, не оказывая воздействия на проведение импульсов по внутрижелудочковым, внутрипредсердным и предсердно-желудочковым путям, а также на реполяризацию желудочков и способность миокарда к сокращениям.

Средство провоцирует урежение частоты сердечных сокращений, уменьшает нагрузку на миокард и, как следствие, снижает потребность миокарда в кислороде.

Показания к применению

Средство Бравадин показано при патологических состояниях, характеризующихся учащенным сердечным ритмом.

для взрослых

Взрослой категории пациентов Бравадин предписывается для терапии таких патологий, как:

стабильная форма стенокардии (при непереносимости бета-адреноблокаторов или в комбинации с бета-адреноблокаторами);
хроническая форма сердечной недостаточности.

для детей

Детям и подросткам, не достигшим 18-тилетия, запрещается прибегать к применению Бравадина.

для беременных и в период лактации

Во время лактации и беременности противопоказан прием препарата Бравадин.

Противопоказания

Средство Бравадин противопоказано по таким состояниям, как:

брадикардия;
острый инфаркт миокарда;
синоатриальная блокада;
AV-блокада III степени;
тяжелая форма артериальной гипертензии;
кардиогенный шок;
период лактации;
гиперчувствительность;
тяжелая форма печеночной недостаточности;
синдром слабости синусового узла (СССУ);
возраст до 18 лет;
острая или нестабильная сердечная недостаточность;
сочетание приема ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 3A4;
нестабильная форма стенокардии;
непереносимость лактозы, дефицит фермента лактазы и мальабсорбция галактозы-глюкозы;
беременность.

С осторожностью:

AV-блокада II степени;
тяжелая почечная и умеренная печеночная недостаточности;
врожденное удлинение интервала QT, а также прием медикаментов провоцирующих удлинение;
применение слабых ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока;
применение блокаторов кальциевых каналов и некалийсберегающих диуретиков;
дисфункция левого желудочка (бессимптомная);
пигментная дегенерация глазной сетчатки;
перенесенный инсульт;
артериальная гипотензия.

Применения и дозы

Применять Бравадин следует 2 раза в сутки утром и вечером непосредственно во время приема пищи, запивая чистой водой.

для взрослых

Начальная дозировка Бравадина составляет 10 мг в сутки, что соответствует 1 таблетке по 5 мг 2 раза в сутки. Спустя 3–4 недели непрерывного применения разрешается увеличить дозировку средства до 15 мг, что соответствует 1 таблетке по 7,5 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность:

Начинать прием препарата рекомендуется с 10 мг в сутки. Спустя 2 недели можно увеличить дозировку до 15 мг в сутки.

для детей

Детям до 18 лет прием Бравадина противопоказан.

для беременных и в период лактации

Беременным и кормящим женщинам запрещается применять средство Бравадин.

Побочные действия

Препарат Бравадин может спровоцировать такие побочные эффекты, как:

изменение восприятия света;
брадикардия;
неконтролируемое артериальное давление;
вертиго;
эритема;
нечеткость зрения;
нарушения слуха;
головная боль;
ощущение сердцебиения;
AV-блокада II и III степени;
наджелудочковая экстрасистолия;
головокружение;
повышение количества креатинина в сыворотке крови;
крапивница;
СССУ;
удлинение интервала QT;
обморок;
фибрилляция предсердий;
одышка;
ангионевротический отек;
кожная сыпь и зуд;
гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, увеличивающие интервал QT могут усилить урежение частоты сердечных сокращений и спровоцировать более выраженное удлинение интервала QT.
Противопоказано одновременное применение Бравадина с умеренными и сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 по причине высокой вероятности развития значительной брадикардии.
Индукторы изофермента CYP3A4 снижают плазменную концентрацию и эффективность ивабрадина.
Грейпфрутовый сок может спровоцировать увеличение плазменной концентрации ивабрадина в 2 раза.

Особые указания

Бравадин не проявляет должной эффективности при профилактике и лечении аритмии.

При хронической сердечной недостаточности возрастает риск развития фибрилляции предсердий. По этой причине следует проводить регулярное наблюдение за пациентами с предрасположенностью на протяжении всего курса лечения.

При уменьшении ЧСС до уровня менее 50 ударов в минуту и проявлении симптомов брадикардии необходимо снизить терапевтическую дозировку Бравадина.

Передозировка

При лекарственной интоксикации Бравадином может наблюдаться развитие тяжелой и длительной брадикардии.

Мероприятия по лечению передозировки:

помещение в стационар;
применение бета-адреномиметиков;
установка искусственного водителя ритма (при необходимости).

Условия хранения

Хранить Бравадин необходимо в хорошо защищенном месте от доступа детей, влаги и прямых солнечных лучей при температуре от 15 до 30°C.

Срок годности – 3 года. Запрещается использовать медикамент после окончания срока хранения.

Аналоги

У лекарственного препарата Бравадин существует несколько эффективных и доступных аналогов, которые можно найти на полках практически любой аптеки. Такими средствами являются:

Кораксан

Прямой структурный аналог Бравадина. Выпускается в аналогичной лекарственной форме с такими же дозировками ивабрадина. Может применяться в течение всего терапевтического курса в качестве прямого заменителя Бравадина. Средство обладает абсолютно аналогичным терапевтическим эффектом.

Метазидин

Препарат Метазидин является кардиологическим средством, содержащим дигидрохлорид триметазидина. Выпускается в виде таблеток в пленочной оболочке.

Медикамент показан преимущественно для симптоматической терапии стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или индивидуальной непереносимости антиангинальных лекарственных средств.

Противопоказаниями являются гиперчувствительность, беременность и лактация, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст до 18 лет, тремор, паркинсонизм, синдром «беспокойных» ног, болезнь Паркинсона и другие двигательные нарушения.

Ранекса 1000

Выпускается в форме таблеток с пролонгированным действием. Активное вещество – ранолазин. Средство применяется исключительно для терапии стабильной формы стенокардии.

Прием препарата Ранекса 1000 противопоказан при средней и тяжелой печеночной недостаточности, беременности, гиперчувствительности, тяжелой почечной недостаточности, лактации, параллельном применении ингибиторов CYP3A4 и антиаритмических медикаментов класса Ia и III, и в педиатрической практике.

Цена

Стоимость Бравадина составляет в среднем 538 рублей. Цены колеблются от 348 до 786 рублей.

Источник: https://zdorrov.com/instruktsii-po-primeneniyu/bravadin.html

Бравадин

Бравадин – это современный антиангинальный и антиаритмический препарат.

Он работает за счет торможения функционирования If каналов синусового узла. Эти каналы регулируют частоту сердечных сокращений и диастолическую деполяризацию в данном узле.

1. Инструкция по применению

Бравадин также называют Ивабрадином (по названию главного действующего фермента). Препарат широко применяется в терапии стабильной стенокардии.

2. Показания к применению

Пациенту выписывают Бравадин в следующих случаях:
Клинический синдром стабильной стенокардии с болями и дискомфортом в области грудины и за ней.
Антиангинальный препарат может быть назначен при повышенной чувствительности к использованию бета-адреноблокаторов, а также в сочетании с ними при недостаточном контроле синдрома стенокардии (при условии, что пациент принимает оптимальную дозу бета-адреноблокатора).

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациенту назначается Бравадин для того, чтобы снизить вероятность развития осложнений в работе сердечно-сосудистой системы (при условии синусового ритма не менее семидесяти ударов в минуту).

Способ и дозы применения

Таблетки принимают внутрь дважды в день во время еды.

При стенокардии первые три недели нужно принимать по одной таблетке дозировкой 5мг дважды в день, а через три-четыре недели можно увеличить дозировку до 7,5 мг дважды в сутки.

Врач, наблюдающий пациента, должен уменьшить дозу до 2,5 мг дважды в день в случае, если ЧСС становится менее пятидесяти ударов в минуту, возникает симптоматика брадикардии. Если симптоматика сохраняется даже после этого то прием Бравадина прекращают.

При хронической сердечной недостаточности первые две недели пациент пьет по таблетке 5 мг дважды в день, потом переходит на дозировку 7,5 мг дважды в день.

Пожилые люди в возрасте старше 76 лет начинают терапию с дозировки 2,5 мг. Увеличивается доза только по назначению лечащего врача.

При нарушении работы почек понижать дозировку не требуется.

При незначительном нарушении работы печени снижения дозировки не понадобится, но при умеренной почечной недостаточности нужно наблюдать за самочувствием и регулярно посещать врача.

3. Форма выпуска, состав

Бравадин поступает в аптечные пункты в виде небольших упаковок с таблетками по 5 мг и 7,5 мг главного вещества.

Внешне таблетки имеют некоторые отличия. В упаковке 5 мг они овальные, выпуклые с обеих сторон, покрыты специальной оболочкой желтоватого оттенка. На одной из сторон есть риска.

В упаковку 7,5 мг помещены круглые таблетки с легкими выпуклостями по обеим сторонам. Присутствует фаска.

На изломе оба вида имею одинаковый вид: шероховатая масса белоснежного цвета, сверху пленка желтоватого оттенка.

Основное действующее вещество – компонент ивабрадин. В ядре – ивабрадина гидробромид в количестве 5,8/8,8 мг, что соответствует 5/7,5 мг ивабрадина.

Используются дополнительные составляющие:

моногидрат лактозы (65/97 мг);
МКЦ (20/30 мг);
стеарат магния (1/1,5мг);
диоксид кремния (0,5/0,75 мг);
кроскармеллоза натрия (2/3 мг);
повидон (6/9 мг).

Помимо перечисленных компонентов в составе есть: гипромеллоза; гиоксид титана; тальк; краситель желтый и красный (вместе дают оранжевый оттенок); пропиленгликоль.

4. Взаимодействие с другими препаратами

Врачи не советуют пациентам, находящимся на лечении Бравадином, применять антиаритмические препараты, способные удлинять продолжительность желудочкового комплекса. Если такая необходимость существует, то потребуется постоянный контроль над таким пациентом и регулярное прохождение электрокардиографии.

Нельзя применять одновременно с Зипрасидоном, Галофантрином и другими препаратами, удлиняющими QT.

Под наблюдением врача принимают Бравадин вместе со следующими медикаментами:

фенитоин, барбитураты;
рифампицин;
лекарства с входящим в состав экстрактом зверобоя;
некалийсберегающие диуретики.

Из рациона нужно исключить грейпфрутовый сок, так как концентрация действующего вещества вырастает в полтора-два раза.

5. Побочные действия

Для подробного изучения побочных эффектов проводились обширные испытания с участием 15 тысяч добровольцев. Выявлены наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:

потеря четкости зрения и искаженное восприятие света;
потеря контроля над артериальным давлением;
боли в области головы, головокружения;
редко встречаются одышка, проблемы с пищеварением, судороги мышц.

Фотопсия и брадикардия отмечались особенно часто в первые месяцы терапии. У некоторых эти симптомы постепенно пропадали.

6. Противопоказания

Бравадин имеет внушительный перечень противопоказаний. Перед его применением обязательно советуйтесь с врачом на их наличие. Запрет на прием препарата стоит в следующих случаях:

непереносимость ивабрадина или любого из составляющих лекарственного средства Бравадин;
брадикардия (частота сердечных сокращений меньше шестидесяти ударов в минуту);
крайняя степень левожелудочковой недостаточности;
инфаркт миокарда;
снижение артериального давления на 20 и более процентов;
печеночная недостаточность;
недостаток лактазы, ее полная непереносимость;
блокада сердца (АВБ) третьей степени;
период ИБС, угрожающий развитием инфаркта миокарда;
искусственный водитель ритма в режиме стимуляции;
острая СН;
нарушение прохождения синусового импульса через синоатриальное соединение;
слабость синусного узла.

Нельзя принимать данный препарат детям и подросткам, не достигшим совершеннолетия.

Никакого тестирования на предмет безопасности препарата для этой возрастной группы не проводилось.

Также Бравадин противопоказан женщинам в период вынашивания плода и во время грудного вскармливания.

При беременности

Медики не рекомендуют принимать Бравадин при беременности и при кормлении грудью. Данных о безопасности такого лечения нет. Нет лабораторных исследований на предмет безопасности такого применения.

Ежегодно в России в рекордных показателях ставится диагноз – стенокардия. Узнайте больше о симптомах и лечении заболевания:

Современные методы лечения.
Основные признаки стенокардии.

Симптоматика передозировки Бравадином достаточно тяжелая. У пациента развивается продолжительная брадикардия и сильно ухудшается самочувствие. В этом случае его срочно доставляют в специализированное отделение стационара.

7. Условия и сроки хранения

Особенности хранения	Хранят упаковку Бравадина в безопасном месте, до которого не смогут достать дети. Необходимо проследить за тем, чтобы туда не проникали прямые солнечные лучи.
Температура	Температура воздуха не должна быть выше 25 градусов. Обязательно сохранять инструкцию и оригинальную коробку.
Срок годности	Срок хранения препарата после выпуска – не более 36 месяцев.

8. Цена

Средство отпускается без рецепта, трудностей при его покупке возникнуть не должно. Стоимость зависит от расположения пункта продаж, от ее ценовой политики, от наличия скидок и льгот группам населения.

Бравадин относится к группе лекарств, имеющих среднюю стоимость на рынке. Цена Бравадина в российских аптеках:

дозировка 5 мг – от 350 до 650 рублей;
дозировка 7,5 мг – от 418 до 859 рублей.

Цена препарата в украинских аптечных пунктах значительно выше, чем в российских аптеках. Купить препарат можно:

дозировка 0,005 г – от 450 до 590 гривен;
дозировка 0,0075 г – от 520 до 720 гривен.

9. Аналоги

Наиболее популярный аналог медикамента – Кораксан.

Еще врач может заменить Бравадин, который не подошел пациенту по каким-либо причинам, препаратам Ивабрадин, Вивароксан или Ивабрадина гидрохлорид.

10. Отзывы

Общее впечатление от препарата в сети – положительное. Люди довольны его высокой эффективностью и доступностью.

Многие говорят о частых побочных эффектах, но врачи уверяют, что их можно избежать, если доверять советам медиков. Резкий отказ от приема лекарства недопустим. Обязательно нужно соблюдать схему, предложенную специалистом.

Прочесть реальные отзывы людей, принимавших Бравадин, можно в конце статьи.

11. Итоги

Лекарство назначается людям, страдающим от стенокардии, от хронической недостаточности сердца с частотой сердечных сокращений не менее, чем 70 ударов в минуту.

Средство на 100% противопоказано людям, у которых проявляется неустойчивая стенокардия, синоатриальная блокада, кардиогенный шок, тяжёлая печеночная недостаточность. Препарат нельзя использовать беременным и детям. До 18 лет вообще не допускается лечение Бравадином.

Принимать внутрь вместе с пищей, утром и вечером. При стенокардии допускается доза в 5мг по два раза в день, в остальных случаях размеры дозы схожи. Исключение составляет её размер для пожилых людей, 2,5 мг по 2 раза на день.

Лекарство содержит немало побочных эффектов, среди них чаще всего проявляются тошнота, головная боль, световые вспышки в глазах, нечеткость зрения. Так что его следует принимать с осторожностью.

Бравадин не рекомендуется принимать, если Вы работаете с транспортными средствами. При ухудшении самочувствия, ощущения повышенного сердцебиения и сердечного ритма, нужно обязательно провести обследование у врача и пройти ЭКГ.

Источник: https://provitaminki.com/zdorovie/serdsa/bravadin.html

БРАВАДИН

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне. На изломе — белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета.

1 таб.
ивабрадина гидробромид	8.796 мг,
что соответствует содержанию ивабрадина	7.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 96.954 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, повидон — 9 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.75 мг, магния стеарат — 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай оранжевый 03H32599 4.5 мг, в т. ч. гипромеллоза 71.714%, титана диоксид (Е171) 15.936%, тальк 6.972%, пропиленгликоль 4.98%, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.332%, краситель железа оксид красный (Е 172) 0.066%.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.14 шт.

Антиангинальное средство. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое, дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ зависимости величины уменьшения ЧСС при дозе более 20 мг 2 раза/сут выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

При применении в рекомендуемых дозах уменьшение ЧСС составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, т.к. сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

Фармакокинетика ивабрадина в дозе от 0.5 до 24 мг является линейной.

После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.

Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20-30%. Связывание с белками плазмы крови — около 70%.Vd составляет около 100 л. Cssmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 20 нг/мл (CV=29%).

Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (CV=38%).

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.

T1/2 ивабрадина составляет 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 составляет 11 ч. Общий клиренс составляет примерно 400 мл/мин, почечный — около 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит с одинаковой скоростью с мочой и калом. Около 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменном виде.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны в связи с низким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S18982.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов; в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность: для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.

Брадикардия (ЧСС в покое ниже 60 уд./мин до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.

); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); СССУ; синоатриальная блокада; хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; нестабильная стенокардия; AV-блокада III степени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; повышенная чувствительность к ивабрадину.

Средняя рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза/сут (10 мг/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза может быть повышена до 7.5 мг 2 раза/сут (15 мг/сут).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), следует подобрать более низкую дозу; при необходимости доза может быть снижена до 2.5 мг 2 раза/сут. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин и симптомы брадикардии не проходят, то лечение прекращают.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Со стороны органов чувств: очень часто — изменения световосприятия (фотопсия); часто — нечеткость зрения; нечасто — вертиго; неуточненной частоты — диплопия, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия; очень редко — фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени, СССУ; неуточненной частоты — выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, запор, диарея.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; неуточненной частоты — обморок, возможно связанный с брадикардией.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.

При совместном применении с ивабрадином лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС и дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременной терапии следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (такие комбинации не рекомендуются).

Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4.

В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир, нефазодон) из-за повышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развития чрезмерной брадикардии.

Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данные комбинации не рекомендуются.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с ивабрадином могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина (может потребоваться применение препарата в более высокой дозе). При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период применения ивабрадина следует уменьшить прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный.

Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.

Следует с осторожностью применять ивабрадин с некалийсберегающими диуретиками (тиазидные и «петлевые» диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии.

Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения ивабрадина отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока необходимо сократить.

С осторожностью следует применять при умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечной недостаточности тяжелой степени (КК

Источник: https://health.mail.ru/drug/bravadin/

Ивабрадин

Химические свойства

Ивабрадин – первое вещество – ингибитор if-каналов, обладающее специфическим и избирательным действием. Его разработка стала возможной после открытия в 1980 году ионных if-каналов, которые отвечают за частоту сердечных сокращений.

К 2005 году вещество было одобрено к применению для лечения стабильной стенокардии при нормальном синусовом ритме, у пациентов с непереносимостью прочих средств.

Далее соединение было решено использовать в комбинации с бета-адреноблокаторами.

В лекарствах данный компонент обычно присутствует в виде ивабрадина гидрохлорида.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает способностью специфически и избирательно блокировать работу if-каналов в синусовом узле, которые отвечают за контроль диастолической деполяризации и регуляцию ЧСС.

Лекарственное средство не влияет на предсердно-желудочковые, внутрипредсердные и внутрижелудочковые проводящие пути, не изменяет сократительную способность сердечной мышцы, не изменяет процесс реполяризации желудочков.

Эффект от препарата является дозозависимым, вероятность развития брадикардии значительно снижена. Лекарство снижает ЧСС при покое примерно на 10 ударов в минуту, работа сердца становится менее интенсивной, количество кислорода, потребляемое сердечной мышцей, снижается.

Вещество взаимодействует с ih-каналами в сетчатке глаза, которые по своему строению сходны с if-каналами в сердце, вследствие чего изменяется чувствительность сетчатки глаза к ярким световым импульсам. Возникает фотопсия.

Во время лечения препаратом не развивается толерантность или синдром отмены к данному веществу. Средство не влияет на артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, не изменяется липидный и углеводный обмен.

После перорального приема действующее вещество быстро и полностью усваивается. Его биологическая доступность достигает 40%, это происходит из-за эффекта ”первого прохождения” через печень.

При параллельном приеме пищи наблюдается увеличение времени системной абсорбции на 60 минут. Максимальная концентрация наблюдается уже через 1,5 часа после приема лекарства.

Около 70% вещества связывается с белками плазмы.

Средство претерпевает реакции метаболизма в кишечнике и печени вследствие окисления под действием изофермента CYP3A4. Главный активный метаболит соединения образуется вследствие N-дезметилирования.

Период полувыведения средства составляет около 2 часов, эффективный период полувыведения – 11. Вывод неизмененного вещества, его неактивных и активных метаболитов происходит с помощью почек и кишечника.

При заболеваниях почек фармакокинетические параметры изменяют незначительно. AUC Ивабрадина и его метаболита возрастает на 20%.