Эзетимиб от холестерина — представитель ряда новейших медицинских препаратов, созданных для профилактики и борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение его в целях нормализации холестериновых показателей уже доказало свою эффективность.
Каждый человек, следящий за своим здоровьем, знает, что повышенное содержания холестерола в крови увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых проблем, в том числе, грозит развитием атеросклероза.
Что же это такое — грозный и таинственный холестерин и почему так важно следить за его количеством в крови? Холестерин — органическое соединение, в качестве строительного материала входящее в состав практически любой клетки организма.
При участии этого элемента происходит формирование и поддержка мембран клеток организма, синтез гормонов, лучшая усвояемость ряда витаминов, желчеобразование и многое другое.
Так почему же люди столь настороженно относятся к этому крайне полезному веществу?
Дело в том, что это жиросодержащее вещество является транспортером жиров в печень. При слишком больших объемах поступления их в организм, т. е. при холестероле выше нормы, «перевозчик» может не справиться, и тогда вместе с «грузом» он оседает в сосудах, приводя к постепенной их закупорке. А это прямой путь к развитию атеросклероза.
От чего повышается холестерин?
Большая часть этого вещества вырабатывается в самом организме. До 80% холестерина (ХЛ) поступает ежедневно из клеток печени, оставшуюся разницу человек добирает при помощи белковой пищи. Считается, что показатели его в крови повышаются из-за:
- обилия жирной еды, преобладающей в рационе;
- недостатка физической активности, т. е. сидячего образа жизни.
Использование Эзетимиба — медикамента нового поколения, созданного для борьбы с его излишками, весьма эффективно. Препарат способствует предупреждению и лечению атеросклеротических заболеваний, снижает холестериновый уровень в крови путем ограничения всасывания его в тонком кишечнике.
Средство действует только лишь на сдерживание этого жирного спирта, относительно улучшения состояния больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями он нейтрален. При лечении применяется как самостоятельно, так и вместе со статинами, в случае когда эффективность последних под сомнением.
Механизм действия данного медицинского средства таков: начиная свою работу в щеточной (всасывающей) каемке тонкого кишечника, он замедляет поглощение ею непосредственно холестерина. Часть ХЛ начинают усваивать эпителиальные клетки ЖКТ чем значительно снижается его попадание в плазму.
Нормы содержания этого органического соединения у мужчин и женщин несколько отличаются:
- норма общего ХЛ у мужчин и женщин — 3,6–5,2 ммоль/л;
- «плохой» у пациенток — от 6,19 ммоль/л и выше;
- «плохой» у мужского пола — 2,25–4,82 ммоль/л.
Также определенные показатели ХЛ существуют для каждой из возрастных групп. Уровень, максимально приближенный к норме — это здоровье сосудов. При холестерине выше нормы регулировать его уровень можно при помощи внесения в рацион или исключения из оного тех или иных продуктов. Когда этой меры недостаточно, поможет этот препарат от повышенного холестерина.
Показания к применению
Показания к применению Эзетимиба — это первичная гиперхолестеринемия, т. е. чрезмерное содержание в плазме жиросодержащего вещества и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, одна из наследственных форм нарушений обмена веществ.
В 1 случае применяется Эзетимиб от холестерина с целью корректировки показателя ХЛ в плазме. Во 2 ситуации больным по совету врача при холестерине назначаются только статины либо в комплексе с этим средством для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий.
Принцип действия препарата кардинально отличается от ему подобных. Он локализуется в тонком кишечнике и частично блокирует всасывание холестерола. Одновременное употребление лекарства и пищи (независимо от процента ее жирности) не мешает его основной работе. Средство начинает активно действовать уже через час после приема, максимальной концентрации в крови достигая спустя 2–3 часа.
Противопоказаний лекарство практически не имеет, за исключением печеночных патологий средней и тяжелой степени, и лиц, применяющих Циклоспорин. Также лучше исключить Эзетимиб от холестерина при беременности и кормлении ребенка грудью, не применять для лечения детей.
Лекарственная форма и дозировка
Выпускается медикаментозный препарат в таблетированной форме. Таблетки белого цвета, капсулообразные, упакованные в блистеры по 7–14 шт., дозировка 10 мг. Внешняя упаковка — картонная коробка. Производитель Шеринг-Плау.
Его назначению должна предшествовать диета с полным отсутствием животных жиров. Во время курса лечения больному следует продолжать соблюдать рацион со строгим ограничением количества любых легкоусвояемых жиров.
При употреблении только лекарства от холестерина дозировка его составляет 10 мг в сутки. При применении одновременно с другими средствами дозировка, соответственно инструкции.
Взаимодействие с другими лекарствами:
- Одновременное употребление с антацидами снижает всасываемость препарата, однако на его работу влияния не оказывает.
- Применение в комплексе с Колестирамином (Холестирамином) усвояемость медикамента уменьшает более чем на 50%.
Прием одновременно с Фенофибратом или Гемфиброзилом, наоборот, увеличивает его действие примерно в 1,5 раза.- Циклоспорин значительно увеличивает концентрацию стандартной дозы Эзетимиба. Во избежание негативных реакций при употреблении этих препаратов, должен быть строгий контроль со стороны лечащего врача. Необходимо сообщить доктору о принимаемых лекарствах.
Отзывы пациентов, пользующихся эти лекарственным средством, в целом отмечают положительную динамику от его приема, однако многими отмечена его отнюдь не демократичная цена.
Побочные эффекты
Основные побочные реакции у пациентов, применяющих на регулярной основе этот препарат, включают в себя такие проявления, как:
головная боль;- угнетенное состояние;
- расстройство ЖКТ (диареи);
- мышечные и суставные боли;
- аллергические реакции (кожные высыпания, отек Квинке и пр.);
- при сдаче анализов выявлены негативные реакции со стороны печени;
- панкреатит, желчнокаменная болезнь и т. п.
В целом, данное лекарство — эффективное гиполипидемическое средство, устойчиво работающее на снижение ХЛ, способствуя тем самым профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Проведенные клинические испытания показали его удобство в применении больными: дозировка — всего 1 таблетка на сутки, малый процент побочных реакций.
Одновременный прием лекарства и ведение здорового образа жизни могут с большой долей вероятности навсегда избавить от страха развития атеросклероза.
Во избежание гиперхолистеринемии нужно следовать нескольким нехитрым комплексным действиям, которые уменьшают риск возникновения сердечно-сосудистых отклонений. Это здоровая пища, исключающая слишком жирные продукты, употребление большого количества овощей, контроль за массой тела. Отказ от алкоголя и сигарет в несколько раз уменьшает риск возникновения ишемии.
Также важно давать себе посильные физические нагрузки, следить за давлением и уровнем глюкозы, вовремя проводить медикаментозную профилактику.
Источник: https://StopHolesterin.ru/lekarstva/ezetimib.html
«Ситаглиптин» — аналоги и состав препарата, отзывы диабетиков, стоимость в аптеках
«Ситаглиптин» (препарат с торговым названием «Янувия») – эффективный пероральные лекарственный препарат, который относится к группе ингибиторов фермента ДДП и используется для повышения эффективность терапии сахарного диабета 2-го типа. «Ситаглиптин» отличается уникальным фармакологическим действием, точных аналогов по химической структуре и фармакологии у него нет.
Состав и механизм действия
Основное действующее вещество лекарства – одноименный ситаглиптин. Латинское название препарата Sitagliptin. При нормальном или повышенном содержании глюкозы в кровотоке лекарство усиливает выработку инсулина, секрецию гормона бета-клетками в поджелудочной, благодаря влиянию на работу сигнальных внутриклеточных механизмов.
После приема лекарства происходит быстрая абсорбция. «Ситаглиптин» отличается абсолютной биологической доступностью – 87%. Даже употребление жирной пищи не оказывает влияния на фармакокинетику медикамента.
Выводится лекарство неизменно с мочой, а после остановки лечения им в течение одной недели на 87% с мочой и 13% с калом.
Показания к применению препарата
Главное показанием к лечению препаратом – диабет 2-го типа. Таблетки применяются, как монотерапия или в комбинации с метформином.
Инструкция по применению лекарства
В соответствии с инструкцией по применению «Ситаглиптин» назначается в качестве медикамента для организации монотерапии для диабетиков с патологией второго типа. Таблетки можно пить независимо от еды.
Комбинация «Ситаглиптин» и препараты с метформином также возможны для диабетиков второй формы. Рекомендуемые дозировки при одновременном лечении метформином – 100 мг раз в день.
Если время таблетки было упущено, то ее нужно выпить, как можно быстрее, так как прием двойной дозировки за раз запрещен. Также противопоказано пить таблетки чаще, чем указано по инструкции.
«Ситаглиптин» эффективно контролирует содержание сахара в крови, но действие направлено на устранение симптомов диабета, а не на купирование влияния на организм этиологических факторов.
Принимать таблетки требуется даже при сохранении нормального самочувствия. Прекращают курс только по указанию специалиста.
При монотерапии или при комбинированном лечении «Ситаглиптин» дозировкой 100 мг принимают внутрь, доза уменьшается только для людей с почечной недостаточностью.
Основной путь выведения лекарства – экскреция в почках. Пациентам с умеренными и тяжелыми формами недостаточности в работе почек, с терминальной стадией ХПН важно проведение коррекции – а именно, снижения дозировки. Только так можно добиться такой же концентрации активного компонента в плазме, как и у диабетиков без нарушений почечных функций.
Противопоказания
Основные противопоказания «Ситаглиптина» это:
- аллергия на компоненты состава лекарства;
- диабет первого типа;
- кетоацидоз диабетический;
- возраст младше 18 лет;
- лактация;
- период вынашивания ребенка.
Во время беременности и кормлении малыша грудью «Ситаглиптин» не применяется, так как исследований в данной сфере медицины не проводилось, а значит, отсутствуют данные о безопасности лекарства для здоровья будущего ребенка и самой женщины в положении.
Коррекция дозы в соответствии с возрастом пациента не проводится. Изменение, а точнее – уменьшение дозировки требуется только при развитии и активном прогрессировании недостаточности почек у человека, независимо от его возрастной группы.
Возможные побочные эффекты
Было доказано, что вероятность развития гипогликемии у пациентов, которые проходят курс «Ситаглиптина», не увеличивается. Исследований относительно совместного приема с лекарствами, к числу побочных действий которых относится гипогликемия, не проводилось.
Дозировка для пациентов с легкой и умеренной формой недостаточности почек не изменяется.
Побочные эффекты лекарства можно поделить на группы в зависимости от влияния на конкретную систему в организме.
Пищеварение:
- боли в животе;
- приступы тошноты и рвоты;
- диспепсия;
- запоры;
- метеоризм;
- панкреатит, способный развиться до форм с летальным исходом.
Гиперчувствительность:
- высыпания;
- удушье;
- васкулит кожи;
- ангионевротический отек.
Побочные действия аллергического характера
Другие побочные действия:
- инфекции верхних дыхательных путей;
- головные боли;
- артралгия;
- миалгия;
- грибок кожи;
- боли в спине;
- ухудшение функций почек.
В случае развития состояния передозировки препаратом требуется обязательный мониторинг жизненно важных параметров организма. Врач предпринимает симптоматическое лечение, организуются поддерживающие меры, в том числе и гемодиализ.
В медицине есть данные о рисках развития острого панкреатита в качестве побочной реакции на препарат. Обычно это опасная геморрагическая или некротическая форма, которая может стать причиной летального исхода.
Диабетик обязательно информируется о характерных проявлениях острого приступа панкреатита, чтобы своевременно вызывать помощь или отправиться в больницу. Это устойчивые нестерпимые и непрекращающиеся боли в области живота.
При подозрении на проявления панкреатита препарат отменяется в срочном порядке.
Аналоги
«Ситаглиптин» аналоги считаются такие препараты:
| Препарат | Действующее вещество | Терапевтический эффект | Цена/руб |
| «Галвус» | один из самых доступных по цене заменителей, выпускается в таблетках, основной компонент – вилдаглиптин | 50-100 мг/сут | 2344 |
| «Тражента» | австрийский аналог в форме таблеток для перорального приема. Действующее вещество Линаглиптин |
5 мг 1 р/сут | 1450 — 1756 |
| «Онглиза» | аналог ситаглиптина, производимый в США, действующее вещество тоже другое – саксаглиптин, в связи с чем может снижаться эффективность терапии | 5 мг 1р./сут | 588-660 |
Самый популярный аналог – «Янумет». Его цена очень высокая, примерно 2900 руб.
Отзывы
«Ситаглиптин» – это лекарство нового поколения. Но не все врачи в должной мере овладели практикой его эффективного применения для диабетиков 2-го типа.
До недавнего времени основным лекарством при таком диагнозе был «Метформин», сейчас всё чаще можно столкнуться с назначением монотерапии именно «Ситаглиптином».
Если возможностей медикамента не хватает для контроля уровня сахара, его дополняют «Метформином» или другими препаратами на усмотрение врача.
По отзывам пациентов складывается положительное мнение о препарате. Он существенно влияет на концентрацию глюкозы в крови, позволяет не вести жесткий контроль за состоянием для предотвращения развития побочных эффектов, в том числе сильных приступов гипогликемии.
Но есть и мнения, посредством которых диабетики жалуются на отсутствие заявленного в инструкции эффекта, а также на снижение результата от применения с течением времени. Так происходит из-за того, что вторая форма диабета – активно прогрессирующее хроническое заболевание.
Цена
Приобрести препарат можно в российской аптеке по рекомендации врача. Приблизительная стоимость составляет от 1500 – 1700 руб.
Заключение
Применение во врачебной практике эндокринологов «Ситаглиптина» помогает расширить возможности лечения диабета второго типа независимо от стадии развития. Лекарство показывает положительные результаты и для пациентов с преддиабетом, и для тех, кому классическая схема лечения не помогла добиться ожидаемого эффекта и улучшить общее состояние здоровья и самочувствие.
Источник: https://BezDiabet.ru/lechenie/preparatyi/3698-sitagliptina-analogi.html
Эзетимиб: инструкция по применению, аналоги, показания и свойства
Эзетимиб – это гиполипидемическое лекарственное средство, выступающее ингибитором абсорбции холестерина и отдельных видов стиролов в тонком кишечнике. Его используют в рамках комбинированной терапии совместно со статинами или в дополнение к диете.
Эффективность препарата обусловлена способностью препятствовать всасываемости холестерина в кишечнике, что исключает вероятность его попадания в печень. В результате снижения холестерина, поступаемого в организм, расходуется резервный запас вещества.
Это помогает снизить риск развития атеросклероза и сопутствующих осложнений.
Форма выпуска, состав и упаковка
Эзетимиб выпускается в виде капсулообразных таблеток белого цвета. На одной из сторон имеется гравировка «414». Действующее вещество препарата – эзетемиб.
Одна таблетка содержит 10 мг активного компонента.
К вспомогательным веществам относят: моногидрат лактозы, повидон, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза и натрия лаурилсульфат. Химическая формула препарата – C24H21F2NO3.
Фармакологическое действие
Благодаря содержанию эзетемиба, препарат оказывает гиполипидемическое воздействие на организм. Он препятсвует всасываемости холестерина растительного и животного происхождения. В отличие от препаратов группы статинов, Эзетимиб не способствует ингибированию холестерина в клетках печени. Он также не оказывает влияние на экскрецию желчных кислот.
Повышение общего холестерина и нарушение баланса между липопротеидами низкой и высокой плотности приводят к развитию атеросклероза. В этом случае холестерин откладывается на сосудистых стенках, не успевая расщепляться.
Со временем в полости сосудов образуются бляшки, мешающие оттоку крови. Такое состояние опасно развитием ишемической болезни, тромбоза и инфаркта. Прием Эзетимиба препятсвует увеличению холестерина, не позволяя атеросклерозу развиваться.
Существуют случаи, когда «Эзетимиб» не дает положительного результата из-за индивидуальной реакции человеческого организма на вводимое лекарство.
Молекулярной мишенью эффекта эзетимиба выступает белок-транспортер ХС и фитостеролов в энтероцитах. За счет снижения абсорбции ХС в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление ХС в печень. Статины угнетают процесс синтезирования ХС в клетках печени.
За счет двух различных принципов воздействия препараты этих двух категорий при совместном применении обеспечивают дополнительное понижение количества ХС.
Эзетимиб, назначаемый в тандеме со статинами, снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, полипопротеина В и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые по отдельности.
В целях выявления селективности эзетимиба в отношении ингибирования абсорбции холестерина была проведено множество доклинических исследований.
Эзетимиб ингибировал поглощение 14С-холестерина, но не оказывал воздействия на процесс всасывания триглицеридов, желчных кислот, жирных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, а также жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
Абсорбция препарата быстрая. После приема таблетки действующее вещество абсорбируется и экстенсивно конъюгируется с формированием фармакологически активного фенольного глюкуронида. При совместном употреблении с жирным сортами мяса абсорбция эзетимиба повышается на 38%. Связывание действующего вещества с белками плазмы превышает 90%.
Экскреция и метаболизм осуществляются в печени и тонком кишечнике путем слияния с глюкуронидом. Период полувыведения из организма составляет 22 часа. Основная часть действующего вещества выводится с фекалиями, около 10% выводят почки.
Показания
Механизм действия эзетимиба позволяет применять его при нарушениях, сопровождающихся увеличением холестерина. Его используют в качестве монотерапии и в сочетании со статинами.
Главные показания к приему следующие:
- гомозиготная фитостеролемия;
- увеличение количества растительных стеролов;
- первичная гиперхолестеринемия;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия;
- гомозиготная ситостеролемия.
Важно! Появление побочных эффектов на фоне проведения терапии является серьезным поводом для отмены препарата и обращения к врачу.
Режим дозирования
Препарат принимается внутрь, без привязки к пище. Часто назначаемая суточная доза – 10 мг. При совмещении Эзетимиба со статинами дозировка не корректируется. Если препарат совмещают с секвестрантами жирных кислот, то между приемами соблюдается интервал в 2-4 часа.
Побочное действие
Во время приема лекарственного средства могут меняться показатели лабораторных анализов. Повышается уровень АЛТ и АСТ, особенно при совмещении со статинами. Применение препарата в рамках монотерапии приводит к появлению диареи, дискомфорта в животе и головной боли.
При комбинировании со статинами развиваются следующие побочные эффекты:
- запор;
- вздутие живота;
- тошнота;
- сонливость;
- миалгия;
- головная боль.
В редких случаях на фоне использования Эзетимиба развивается гепатит, возможно появление ангионевротического отека, боли в мышцах, тромбоцитопении и миопатии.
Противопоказания к применению
Перед использованием препарата важно ознакомиться с противопоказаниями, приведенными в инструкции по применению. В противном случае, увеличивается риск развития осложнений.
К абсолютным противопоказаниям относят:
- стойкое увеличение активности печеночных трансаминаз;
- возраст до 18 лет;
- аллергическая реакция на составные компоненты;
- острая форма патологий печени;
- беременность;
- лактационный период.
Особые указания
При совмещении Эзетимиба со статинами перед началом терапии осуществляется контроль над ферментами печени. В дальнейшем необходимо регулярно сдавать анализы, чтобы не допустить критичного превышения показателей.
Лечение прекращается в том случае, если АЛТ и АСТ превышают норму больше, чем в 3 раза. Для повышения эффективности лечения требуется соблюдать гиполипидемическую диету.
Препарат способен остановить развитие патологии на любом этапе.
Такие факторы, как возраст старше 65 лет, почечные заболевания, гипотиреоз и повышенная дозировка статина, повышают риск токсичного воздействия на скелетную мускулатуру. При появлении признаков рабдомиолиза или миопатии лечение Эзетимибом необходимо прекратить.
При беременности и кормлении грудью
В РЛС лекарственное средство относят к категории FDA – C. Это значит, что прием препарата при беременности несет потенциальную угрозу ребенку. Если во время лечения произошло зачатие, прием Эзетимиба необходимо прекратить.
Данных о возможности выделения лекарственного средства в грудное молоко, нет. Но врачи не рекомендуют принимать Эзетимиб кормящим женщинам. При возникновении острой необходимости использования препарата следует проконсультироваться со специалистом.
При нарушениях функции печени
Согласно клиническим испытаниям, у пациентов с легкой формой почечной недостаточности показатель AUC увеличивается в 1,7 раз, по сравнению со здоровыми людьми. Это не считается слишком критичным. Поэтому принимать препарат разрешается только после консультации с врачом.
При тяжелых патологиях печени показатель AUC увеличивается в 4 раза. В этом случае от использования препарата необходимо отказаться.
При нарушениях функции почек
Однократный прием лекарственного средства в дозировке 10 мг не наносит вреда пациентам, страдающим заболеваниями почек. Но при длительном применении препарата увеличивается риск развития осложнений. Решение о возможности приема Эзетимиба врач принимает после изучения клинической картины заболевания.
Применение у пожилых пациентов
Людям зрелого возраста следует проявлять осторожность во время использования препарата. Исследования выявили, что ежедневный прием медикамента в дозировке 10 мг на протяжении 10 дней приводит к увеличению концентрации действующего вещества в плазме в 2 раза.
Передозировка
Существенного ухудшения самочувствия пациента при передозировке не отмечается. Проводились исследования, во время которых пациентам увеличивали суточную дозировку до 50 мг.
Переносимость лекарственного средства в этом случае была хорошая. Но под воздействием некоторых факторов увеличение дозировки способно наносить вред здоровью.
В таких ситуациях проводят симптоматическое лечение стандартными методами.
На заметку! Повышение активности печеночных трансаминаз – один из самых распространенных побочных эффектов. Патология протекает бессимптомно.
Лекарственное взаимодействие
Использование лекарственного средства в рамках комбинированной терапии требует особой осторожности.
При совмещении с циклоспорином необходима корректировка дозировки, поскольку увеличивается экспозиция обоих лекарственных средств.
В этом случае необходимо контролировать концентрацию действующих веществ. У пациентов с почечной недостаточностью показатели способны превышать критические отметки.
Степень безопасности совместного приема Эзетимиба с фибратами не установлена. Фибраты способны повышать выделение холестерина с желчью, что увеличивает риск развития желчнокаменной болезни.
Совместное использование Эзетимиба со статинами, в частности – в рамках комбинированного лечения розувастином, перед началом терапии проводится обследование печени. В последующем требуется регулярно сдавать анализы, определяющие уровень АЛТ и АСТ. Если показатели увеличиваются более чем в 3 раза, рассматривается вопрос о прекращении лечения.
Фенофибрат не совместим с Эзетимибом при предрасположенности к желчекаменной болезни. В этом случае требуется провести глубокое обследование желчного пузыря и прибегнуть к помощи других лекарственных препаратов.
При необходимости приема Эзетимиба вместе с варфарином необходимо контролировать протромбиновое время, поскольку свертываемость крови может меняться.
Одновременное использование препарата с колестирамином уменьшает среднюю AUC суммарного действующего вещества в среднем на 55%. Дополнительное уменьшение количества холестерина ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено таким взаимодействием.
На фармакокинетику глипизида, дигоксина, мидазолама и пероральных контрацептивов препарат влияния не оказывает. Применение антацидов не влияет на биодоступность лекарственного средства, но понижает скорость всасывания его активных компонентов.
Источник: https://holesterin.guru/preparaty/ezetimib/
Описание действующего вещества ЭЗЕТИМИБ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия
Дозировка Побочные действия Противопоказания
EZETIMIBE — латинское название действующего вещества ЭЗЕТИМИБ
C10AX09 (Ezetimibe)C10BA02 (Симвастатин и эзетемиб)
Перед использованием препарата ЭЗЕТИМИБ вы должны проконсультироваться с врачом.
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
16.001 (Гиполипидемический препарат)
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).
ЭЗЕТРОЛ
За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В — главного белкового компонента ЛПНП — способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза.
В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП.
Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.
В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.
Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.
Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой — около 11%.
ЭЗЕТИМИБ: ДОЗИРОВКА
Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.
При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба.
У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой.
У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.
Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.
Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.
ЭЗЕТИМИБ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
- При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.
- При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.
- Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3хВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10хВГН.
- При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко — миопатия, рабдомиолиз.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) — повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.
Противопоказания
Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Источник: https://drugfinder.ru/drugsubstance/ezetimib/
Эзетимиб инструкция по применению цена отзывы аналоги
— первичная гиперхолестеринемия: монотерапия (в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете) или в комбинации со статинами в дополнение к диете у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;
— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в комбинации со статином рекомендуется для снижения повышенных концентраций ОХ и ХС ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.
Противопоказания
- — повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- — при назначении в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного статина;
- — назначение в комбинации со статином противопоказано при беременности и грудном вскармливании;
- — не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
- — в комбинации со статином противопоказан у больных с активным заболеванием печени или с необъяснимо повышенной активностью трансаминаз печени;
- — детский возраст до 18 лет;
- — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- При назначении пациентам, получающим циклоспорин, непрямые антикоагулянты (включая варфарин и флуиндион) следует соблюдать осторожность.
- Одновременное назначение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
Как применять: дозировка и курс лечения
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гипохолестеринемической диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии.
Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема нищи. Рекомендуемая доза в монотерапии или в комбинации со статином составляет 10 мг 1 раз/сут.
- У пожилых пациентов
- Подбора доз для пожилых пациентов не требуется.
- При печеночной недостаточности
Подбора доз для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) не требуется. Не рекомендуется применение больным с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функций печени.
- При почечной недостаточности
- Подбора доз для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
- При сопутствующей терапии секвестрантами желчных кислот
- Препарат следует принимать в дозе 10 мг 1 раз/сут, не позднее, чем за 2 ч до и не ранее, чем через 4 ч после приема секвестрантов жирных кислот.
Фармакологическое действие
Источник: https://ososudah.com/davlenie/jezetimib-instrukcija-po-primeneniju-cena-otzyvy/
Эзетрол
Array
Таблетки — 1 табл. эзетимиб — 10 мг вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактозы моногидрат; магния стеарат; МКЦ; повидон; натрия лаурилсульфат в упаковке контурной ячейковой 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 упаковки.
Капсулообразные таблетки от белого до почти белого цвета с цифровой маркировкой «414» на одной стороне.
Эзетрол® является представителем нового класса гиполипидемических ЛС, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
Всасывание После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Смах эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 ч, эзетимиба — через 4-12 ч.
Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме препарата в дозе 10 мг. Эзетрол® можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
Распределение Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7 и 88-92% соответственно. Метаболизм Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью.
Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови. Они составляют примерно 10-20 и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. Выведение После приема внутрь 20 мг меченого 14С-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови.
Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не выявлялись. Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с калом и мочой соответственно. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы.
По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют. Клинический опыт применения эзетимиба у детей и подростков (9-17 лет) ограничивается пациентами с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.
Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Эзетрол®.
Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг средняя площадь под AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми добровольцами.
В 14-дневном исследовании при приеме 10 мг эзетимиба в день у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1 день, так и на 14 день исследования. Подбора дозы для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностью не требуется.
В связи с отсутствием данных о применении доз эзетимиба, превышающих 10 мг, пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) назначение эзетимиба не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелым заболеванием почек (n=8; Cl креатинина не более 30 мл/мин/1,73 м2), AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Пол Концентрации эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности ХС ЛПНП и профиль безопасности сравним у мужчин и женщин, получающих лечение эзетимибом. Поэтому коррекции дозы препарата в связи с принадлежностью к мужскому или женскому полу не требуется.
Эзетрол активен и эффективен при пероральном приеме. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических соединений (например статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение холестерина из крови.
Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез холестерина в печени (в отличие от статинов). В 2-недельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 больных с гиперхолестеринемией, Эзетрол® уменьшал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
За счет снижения абсорбции ХС в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез холестерина в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина.
Эзетрол®, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень ОХ, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В) и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина (ОХ), ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень ХС ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза.
Эпидемиологические исследования установили, что заболевания сердечно-сосудистой системы и смертность от них находятся в прямой зависимости от уровня ОХ и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от уровня ХС ЛПВП.
Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание (14С)- холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.
— умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; — детский возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. При назначении Эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин; одновременное применение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием цитохромов Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб при одновременном приеме не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Холестирамин: одновременный прием уменьшает среднюю AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно на 55%.
Дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к холестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с Cl креатинина >50 мл/мин, получавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата Эзетрол® в дозе 10 мг приводил к увеличению AUC препарата Эзетрол® в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз).
У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 13,2 мл/мин/1,73 м2), получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение уровня препарата Эзетрол® в сравнении с контрольной группой.
У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг в сутки одновременно с циклоспорином в дозе 100 мг в сутки на 7 день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в монотерапии в дозе 100 мг/сут (см.
«Противопоказания»). Фибраты: одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно. Однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые. Безопасность и эффективность эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена.
Фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчно-каменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется. Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Симптомы: сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, в другом — 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в день в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Источник: https://www.asna.ru/product/ezetrol/
title
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Ezetimibe информация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Ezetimibe (Ezetimibe). Будьте внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика в инструкции к лекарству Ezetimibe непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Всасывание
После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Смах эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1–2 ч, эзетимиба — через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме препарата в дозе 10 мг. Ezetimibe® можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
- Распределение
- Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7 и 88–92% соответственно.
- Метаболизм
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови. Они составляют примерно 10–20 и 80–90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.
Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.
- Выведение
- После приема внутрь 20 мг меченого 14С-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови.
- Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не выявлялись.
- Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с калом и мочой соответственно.
- Фармакокинетика у особых групп пациентов
- Дети
Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков (10–18 лет) и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.
- Клинический опыт применения эзетимиба у детей и подростков (9–17 лет) ограничивается пациентами с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.
- Пожилые пациенты
- У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет).
- Степень снижения уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Ezetimibe®.
- Пациенты с печеночной недостаточностью
- После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг средняя площадь под AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми добровольцами.
В 14-дневном исследовании при приеме 10 мг эзетимиба в день у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1 день, так и на 14 день исследования. Подбора дозы для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностью не требуется.
В связи с отсутствием данных о применении доз эзетимиба, превышающих 10 мг, пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) назначение эзетимиба не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелым заболеванием почек (n=8; Cl креатинина не более 30 мл/мин/1,73 м2), AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пол
Концентрации эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности ХС ЛПНП и профиль безопасности сравним у мужчин и женщин, получающих лечение эзетимибом. Поэтому коррекции дозы препарата в связи с принадлежностью к мужскому или женскому полу не требуется.
Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/ezetimibe