Пириметамин — лекарственное вещество, входящее в состав оригинального препарата Дараприм и предназначенное для терапии токсоплазмоза. Но данной паразитарной инвазией спектр применения медикамента не ограничивается.
- Средство назначают для профилактики и терапии другого потенциально опасного для здоровья и жизни заболевания, малярии.
- Ранее подобная проблема была неактуальна для нашей страны.
- Но с активным развитием туризма и в то же время недостаточной информированностью докторов о симптомах патологии летальные случаи регистрируются не только в России, но и многих развитых странах Европы, включая Германию, Испанию, Италию, Великобританию.
Краткая информация о производителе
Действующее вещество медикамента Дараприм (латинское торговое название Daraprim) было разработано и выведено на рынок компанией Burroughs Wellcome Company, которая впоследствии была приобретена GlaxoSmithKline (GSK). Позже были выданы лицензии на производство оригинального препарата на основе пириметамина ограниченному количеству других фармацевтических компаний.
Формула лекарственного средства держалась в тайне, и корпорации, производящие дженерики, посчитали экономически нецелесообразным выпускать аналоги Дараприма.
Однако такая политика GlaxoSmithKline привела и к увеличению стоимости медикамента. Ранее цена одной таблетки не превышала 1 доллара, к настоящему времени эта цифра существенно выше.
В 2010 году GSK продали права на производство препарата в США и распространяют его исключительно в странах Европы.
Инструкция по применению
Важной особенностью Дараприма является возможность приема для лечения токсоплазмоза и малярии в период беременности. Эти заболевания считаются потенциально опасными для развития плода и могут спровоцировать осложнения, иногда несовместимые с жизнью.
Паразитарные инвазии отличаются вариабельностью клинической картины, соответственно, постановка диагноза представляет сложность и для опытного специалиста. Поэтому самолечение противопоказано, а прием медикамента возможен только по указанию врача с точным расчетом необходимой дозировки и продолжительности терапии. Перед началом курса следует изучить инструкцию по применению.
Форма выпуска
Дараприм производится в виде таблеток выпуклой формы, белого цвета, разделенных риской посередине. На одной из сторон нанесена маркировка GS и A3A.
Состав
Основной активный ингредиент — лекарственное вещество пириметамин. Помимо действующего компонента, в состав препарата входят и вспомогательные элементы. К их числу относят стеарат магния, кукурузный и гидролизированный крахмал, докузат натрия и моногидрат лактозы.
Фармакологическая группа
Дараприм относят к синтетическим антибактериальным средствам, обладающим противопаразитарной активностью.
Особенности фармакодинамики
Механизм действия пириметамина тесно связан с его влиянием на метаболизм фолиевой кислоты в организме некоторых паразитов. Лекарственное вещество активно против основных возбудителей малярии (к их числу относят Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax) и токсоплазмоза (Toxoplasma gondii).
Пириметамин угнетает фермент дигидрофолатредуктазу (Dihydrofolate reductase или DHFR), который играет ключевую роль в биотрансформации необходимых для жизнедеятельности любой клетки фолатов.
При этом сродство лекарственного вещества к DHFR паразита гораздо выше, чем к ферменту человека.
Однако эта особенность пириметамина не исключает необходимости дополнительного приема фолиевой кислоты в период терапии.
Показатели фармакокинетики
Абсорбция. Активный компонент практически в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Пиковый уровень в плазме обычно регистрируют спустя 2 — 4 часа. Однако данные цифры могут изменяться и зависят от индивидуальных особенностей пациента. При приеме в рекомендованной дозе показатели концентрации находятся в пределах 260 — 1411 нг/мл.
Распределение. С белками плазмы связывается до 90% активного вещества Дараприма. Основное количество соединения накапливается в почках, легких, печени и селезенке.
Известно, что у пациентов с приобретенным синдромом иммунодефицита (СПИД) пириметамин проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости.
У женщин в период беременности действующий ингредиент медикамента проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация. Метаболизм препарата осуществляется в печени.
Элиминация. Средство выделяется с уриной. Период полувыведения составляет 3,5 — 4 суток.
Данных о фармакокинетике у особых категорий пациентов (дети, подростки и больные пожилого возраста, с сопутствующими поражениями почек и печени) не представлены.
О действующем веществе
В международном реестре лекарственных средств (сокращенно, РЛС) пириметамин указан под латинским наименованием pyrimethamine. Внешне соединение представляет собой порошок кристаллической структуры и белого оттенка, не обладающим ни запахом, ни вкусом. Вещество слабо растворимо и в воде, и в спирте.
Химическое наименование 5-(4-Хлорфенил)-6-этил-2,4-пиримидиндиамин (группа диаминопиримидинов). Эмпирическая формула — С12Н13СIN4. Код по системе классификации АТХ — Р01BD01.
Показания к применению
Дараприм прописывают при врожденном или приобретенном токсоплазмозе, в том числе при поражении глаз и других органов. Средство также подходит для лечения данной паразитарной инвазии у пациентов с иммунодефицитом.
Медикамент назначают в профилактических целях при посещении стран с повышенным риском заражения малярией и для терапии данной патологии.
Ограничения к приему
Применение противопоказано при:
- индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства;
- тяжелых расстройствах системы кроветворения;
- патологиях почек.
Назначение младенцам младше 3 месяцев сопоставляют с предполагаемой эффективностью и возможным риском нежелательных реакций.
Особенности применения и дозировки
Пириметамин не подходит для монотерапии токсоплазмоза или малярии.
Курс лечения обязательно включает прием противомикробных средств из группы сульфаниламидов (например, Сульфадоксина или Сульфадиазина) в дозе, соответствующей возрасту и состоянию пациента.
Из-за риска развития индивидуальной толерантности дозировку часто приходится подбирать в индивидуальном порядке, и задача врача состоит в достижении максимального терапевтического эффекта в сочетании с минимальным риском нежелательных реакций.
Схема лечения во многом зависит от возраста и основного диагноза:
- Токсоплазмоз. Начинают с высокой дозировки (50 — 100 мг для взрослых и 1мг/кг для детей), которую постепенно снижают по мере ответа пациента на проводимую терапию.
- Острая малярия. Некоторые специалисты придерживаются мнения, что Пириметамин не подходит для лечения данного заболевания и отдают предпочтение Хинину или Хлорохину. Но в соответствии с результатами клинических исследований, включение в протокол лечения Дараприма в дозе 25 — 50 мг в сутки позволяет предупредить развитие толерантности.
- Профилактика малярии. Необходимое количество препарата рассчитывают в зависимости от возраста (от 6,25 мг до 25 мг, что соответствует ¼ и целой таблетке).
Дополнительно разработаны схемы лечения токсоплазмоза для женщин в период беременности. Опасность поражения плода возрастает, начиная со второго триместра, когда повышается проницаемость плаценты. Для предупреждения фатальных осложнений развития плода прием пириметамина (также в комбинации с сульфаниламидами) возможен с четвертого месяца беременности.
Рекомендованный протокол лечения
Окончательную схему терапии подбирает для каждого пациента и утверждает врач.
| Возраст пациента | Суточная доза и общие советы по применению |
| Токсоплазмоз | |
| Взрослые | 100 мг в первый и второй день терапии, затем дозировку снижают до 25–50 мг. Дополнительно назначают Сульфадиазин в дозе 2–4 г. Или 50–75 мг пириметамина с 1–4 г Сульфадоксина на протяжении 1–3 недель. Затем дозу каждого препарата снижают вдвое и продолжают лечение еще в течение 2 недель |
| Беременные | Начальная дозировка Дараприма — 100 мг (делят на два приема в день с интервалом в 12 часов). Дополнительно принимают Сульфадиазин (не более 4 г в сутки). Переход на поддерживающую дозу осуществляется под руководством врача |
| Взрослые и подростки с ВИЧ/СПИД или другими иммунодефицитными состояниями | При массе тела до 60 кг назначают по 0,2 г Дараприма в начале лечения, затем по 50 мг в сутки (дополнительно пьют Сульфадиазин в количестве 1 г каждые 6 часов) При массе тела больше 60 кг — начальная доза пириметамина — 0,2 г в сутки, поддерживающая — 75 мг (+ Сульфадиазин по 1,5 г каждые 6 часов) |
| Дети старше 6 лет | Начальная доза — 0,1 г (1–2 дня), поддерживающая — 25–50 мг (+ Сульфадиазин по 2–4 г). Продолжительность лечения — 4 недели |
| Дети 5 — 6 лет | Начальное количество — 2 мг/кг (но не больше 50 мг), поддерживающее — 1 мг/кг. Сульфадиазин принимают в дозе 150 мг/кг (максимум 2 г). Длительность терапии — месяц |
| Дети до 5 лет (в том числе и при врожденном токсоплазмозе) | Данных о безопасности приема лекарства нет. В тяжелых случаях допускается терапия в дозе 1 мг/кг |
| Малярия | |
| Взрослые | По 25 мг дважды в сутки (в сочетании с другими противомалярийными средствами) |
| Пациенты с иммуносупрессивными состояниями | По 50 мг 2 раза в день (в составе комплексной терапии) |
| Дети 4 — 10 лет | По 25 мг в сутки на протяжении двух дней. Затем препарат принимают один раз в неделю |
| Химиопрофилактика малярии | |
| Взрослые и подростки старше 10 лет | По 25 мг один раз в неделю |
| Дети 4 — 10 лет | По 12,5 мг (1/2 таблетки) однократно в 7 дней |
| Дети младше 4 лет | По 6,25 мг (что соответствует ¼ таблетки) раз в неделю. о рецепту от доктора |
Побочные действия
Пациентов предупреждают о возможности развития следующих нежелательных эффектов:
- снижение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов;
- головные боли;
- головокружение;
- тошнота;
- рвота;
- расстройства стула;
- очень редко — нарушения целостности слизистых оболочек ротовой полости, колики;
- эпидермальные высыпания;
- нарушения пигментации кожи;
- повышение температуры тела.
Побочное действие медикамента также заключается в появлении судорог (как правило, на фоне поражения токсоплазмозом структур нервной системы). Крайне редко возникает очаговая пневмония с инфильтрацией ткани легких эозинофилами.
Возможные лекарственные комбинации
- Из-за влияния на метаболизм фолиевой кислоты в целом и систему кроветворения в частности, пириметамин с осторожностью назначают с другими медикаментами, способными вызвать миелосупрессию (Котримоксазолом, Триметопримом, Зидовудином, цитостатиками).
- Сочетание с Лоразепамом повышает риск осложнений со стороны печени.
- Антациды и обволакивающие средства снижают биодоступность Дараприма.
Совместимость с алкоголем
Данные в инструкции по применению не приведены.
Особые указания и меры предосторожности
С осторожностью препарат назначают пациентам с:
- заболеваниями почек;
- поражениями печени;
- эпилепсией.
Мониторинг. В период терапии и на протяжении 2 недель после ее окончания необходимо делать полный анализ крови. Исследование повторяют раз в 7 дней. А у пациентов с иммунодефицитом — дважды в неделю.
Фолиевая кислота. На протяжении всего курса терапии обязателен прием фолиевой кислоты в виде фолината кальция для предупреждения угнетения работы костного мозга.
Приготовление лекарственной формы. Таблетки глотают целиком или делят на части (при использовании медикамента у детей), запивая достаточным количеством воды.
Монотерапия. Возможна только для химиопрофилактики малярии.
В период лечения необходимо соблюдать должный питьевой режим для предупреждения кристаллурии.
Передозировка
Разовая передозировка не вызывает необратимых осложнений, однако стойкое превышение количества лекарственного средства приводит к постоянной супрессии кроветворения. Также может возникнуть неукротимая рвота и судороги, угнетение функций респираторного тракта.
Пациента госпитализируют и начинают симптоматическую терапию. Показаны соответствующие дозы фолината кальция и отмена пириметамина. Лечение длится от 10 до 14 дней.
Условия хранения
Таблетки хранят в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
Срок годности
Составляет 5 лет с момента даты выпуска.
Прекращение терапии
Возможно только по усмотрению врача. Длительность лечения зависит от диагноза, сопутствующих заболеваний и выраженности паразитарной инвазии, степени поражения внутренних органов.
Аналоги
Помимо Дараприма пириметамин входит в состав других медикаментов. Это Хлоридин и Тиндурин. Однако данные лекарства не продаются в России.
В нашей стране зарегистрирован препарат Фансидар (Fansidar) производства швейцарской фармацевтической компании Hoffmann — La Roche.
В состав медикамента входит пириметамин в сочетании с сульфадоксином, поэтому лекарство нельзя назвать синонимом Дараприма.
С одной стороны, применение Фансидара более удобно, так как избавляет пациента от необходимости одновременно пить несколько таблеток. Но с другой, не позволяет индивидуально подбирать дозировку, что особенно актуально у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, детей.
Цена и где купить
В связи с отсутствием регистрации в свободной продаже Дараприма нет. Препарат можно купить только на территории Европы. Доктора рекомендуют заказать медикамент через посредников, занимающихся доставкой лекарств из Германии.
Пириметамин назначают не так часто, поэтому обычно средства нет в наличии на складах фирм в Москве или Санкт-Петербурге. Но, как правило, транспортировка занимает несколько дней после оформления заказа.
Цена Дараприма составляет порядка 70 евро за 30 таблеток с дозировкой активного компонента 25 мг.
Отзывы врачей
Владимир Борисович Пашинский, инфекционист
Токсоплазмоз беременных — достаточно распространенная проблема. И некоторые врачи рекомендуют принять радикальные меры в виде прерывания и других не подходящих большинству женщин методов. Я же предпочитаю проводить лечение Дарапримом с сульфаниламидами. За мою практику осложнений не возникало ни у будущей матери, ни у плода.
Отзывы покупателей
Александр, 35 лет
О токсоплазмозе читал только в интернете и не думал, что смогу сам заразиться этой болезни. Однако врач подтвердил диагноз. Готовился к продолжительному и тяжелому лечению, но доктор прописал всего два препарата, одним из которых был Дараприм. Лечение прошло достаточно быстро и без осложнений.
Как не купить подделку
Медикамент не продается на территории России. Поставка лекарства осуществляется только посредниками из Германии или некоторых других стран Европейского Союза.
Поэтому основная гарантия приобретения оригинального Дараприма — обращение к надежным и проверенным посредникам. Фирма обязана предоставить чеки из немецкой аптеки, свидетельствующие о покупке сертифицированного медикамента.
На коробке и блистере с таблетками должна быть промаркирована актуальная дата производства и номер партии.
Результаты клинических испытаний
Проводились клинические исследования относительно терапии Пириметамин + сульфаниламиды у детей и взрослых. Так, эксперимент в Гамбии подтвердил высокую эффективность подобной схемы лечения более, чем у 90% детей. Аналогичные результаты получены в ходе терапии токсоплазмоза. Причем в исследования были включены пациенты различных возрастов.
Условия продажи в аптеках
В России медикамент не продают, а в странах Европейского Союза отпуск Дараприма возможен только по рецепту от доктора.
Источник: https://med88.ru/preparaty/pirimetamin/
Добутамин — официальная инструкция по применению, аналоги
catad_pgroup Кардиотоники Аналоги, статьи Комментарии
ИНСТРУКЦИЯпо применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационное удостоверение:
П N01388302-310810
Торговое название:
Добутамин Адмеда
Международное непатентованное название (МНН):
- 1 ампула 50 мл содержит: Активное вещество: 250 мг добутамина (в виде добутамина гидрохлорида 280 мг) Вспомогательные вещества: натрия хлорид 387 мг, L-цистеин 3 мг, лимонной кислоты моногидрат 30 мг, вода для инъекций 49539,68 мг, натрия гидроксид 5,32 мг, кислота хлористоводородная для доведения pH.
- Описание
- Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
кардиотоническое средство негликозидной структуры
Код АТХ: С01СА07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.
Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется.
Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД). Начало действия – через 1-2 мин, если скорость инфузий невелика – до 10 мин; длительность действия – менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов. Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда.
В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на пораженном сегменте.
Фармакокинетика
Распределение
При непрерывной инфузии Css (клиренс) в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объем распределения – около 0,2 л/кг.
Метаболизм
Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит – 3-О-метил-добутамин.
Выведение
Период полувыведения 2-3 мин. Клиренс плазмы не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин./м2. Вьпюдится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
Показания к применению
— острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце; — острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности; — септический шок; — увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выхода или на выдохе;
— для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т.к. его проведение требует соблюдения особых мер предосторожности).
• повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам; • наличие механического препятствия наполнению и/или оттоку крови из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты); • гиповолемия; • при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО); • феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков)
- Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»:
— острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней); — нестабильная стенокардия; — стеноз ствола левой коронарной артерии; — гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка; — гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; — гемодинамически значимое поражение клапанов сердца; — ишемическая болезнь сердца; — предрасположенность к или в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия); — выраженные нарушения проводимости; — острый перикардит, миокардит и эндокардит; — расслоение аорты; — артериальная гипертензия; — затруднение проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда; — прием ингибиторов МАО; -гиповолемия; — повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе); - — при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).
- С осторожностью
Инфаркт миокарда (высокие дозы Добутамина Адмеда могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Применение Добутамина Адмеда при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Только для инфузий!
Скорость и продолжительность инфузий устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей. Ввиду короткого периода полувыведения препарат Добутамин Адмеда следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузий!
Для взрослых:
Скорость инфузий, необходимая для повышения минутного объема крови – 2,5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость введения до 40 мкг/кг/мин.
Для детей:
Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых.
Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации при проведении инфузий Добутамина Адмеда в различных дозах:
| Дозировка для инфузии 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 50 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие2,5 мкг/кг/минсредние5 мкг/кг/минвысокие10 мкг/кг/мин | мл/час(мл/мин)мл/час(мл/мин)мл/час(мл/мин) | 1,5(0,02)3,0(0,05)6,0(0,10) | 2,1(0,035)4,2(0,07)8,4(0,14) | 2,7(0,045)5,4(0,09)10,8(0,18) |
| *при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объём раствора для инъекций в 50 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
| Дозировка для капельного введения 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 500 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие2,5 мкг/кг/минсредние5 мкг/кг/мин.высокие10 мкг/кг/мин. | мл/час(капель/мин.)мл/час(капель/мин.)мл/час(капель/мин.) | 15(5)30(10)60(20) | 21(7)42(14)84(28) | 27(9)54(18)108(36) |
| * при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора для инъекций в 500 мл или 250 мг на объём раствора для инъекций в 250 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!
Указания по приготовлению инфузионного раствора
Добутамин Адмеда можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера-лактат.
Готовый к применению раствор для инфузий следует восстановить непосредственно перед применением. Этот раствор может использоваться в течение 24 часов и не может использоваться по истечении этого срока.
Разбавленный раствор следует хранить при температуре 2°-8°С.
Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, АД, объём выделенной мочи, объём инфузий и скорость введения. Если возможно, во время инфузий следует контролировать величину минутного объема крови, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).
Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» Добутамином Адмеда
Нагрузка проводится в виде постепенного усиления инфузий Добутамином Адмеда. Необходим контроль за способом и длительностью введения! При наиболее часто используемой схеме дозирования (см. табл.) нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту.
До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин. На самой высокой стадии фильтрации дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг.
При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций.
Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы Добутамина Адмеда (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.
Нагрузку препаратом Добутамин Адмеда в качестве диагностического исследования ишемии следует прекратить в случае появления одного из перечисленных ниже диагностических критериев: — нарушения сократительной способности миокарда на более чем 1 сегменте ЭХО-кардиография на 16 сегментах); — при достижении максимальной ЧСС для данного возраста/пола {(220 – возраст) х 85}; — увеличение конечно-систолического объема; — нарастающая аритмия (например, случаи сдвоенных сокращений, желудочковых выбросов и т.д.); — нарастающее нарушение проводимости; — в случае депрессии сегмента ST, более чем на 0,2 мВ; — падение систолического АД (более 20 мм рт.ст.); — прогрессирующее повышение АД (например, систолическое АД более 220 мм рт.ст. и диастолическое АД – более 120 мм рт.ст.); — нарастающие симптомы стенокардии; — усиливающаяся одышка; — усиливающееся головокружение;
— развитие нежелательных реакций (см. раздел Побочное действие).
Стресс-эхокардиографическое исследование должно проводиться врачом, обладающим достаточным опытом снятия ЭКГ во время проведения физической нагрузки, и интенсивной терапии.
При проведении пробы необходим постоянный эхокардиографический контроль вместе с ЭКГ, контроль АД.
Должно быть оборудование для оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, блокаторы бета-адренорецепторов для внутривенного введения, нитраты и т.д.), персонал для проведения реанимационных процедур.
Симптомы стенокардии или угрозу тахикардии можно купировать с помощью бета-адреноблокаторов короткого действия, вводимых внутривенно, или других антиаритмических средств. Возможен прием подъязычно нитроглицерина и/или бета/адреноблокаторов.
Побочное действие
- Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: Широко распространенные ≥10% Распространенные ≥1%до Нераспространенные ≥0,1 % до
Источник: https://medi.ru/instrukciya/dobutamin_3192/
Добутамин* MedAnalog.ru
Лекарственное средство из группы бета-адреномиметиков, обладающее кардиотоническим действием, применяемое как препарат скорой помощи в кардиологии.
Механизм действия
Попадая в организм путем инъекций, препарат моментально начинает оказывать свое действие, стимулируя специфические бета-1-адренорецепторы в сердечной мышце.
Добутамин несколько увеличивает частоту сердечных сокращений, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, повышает ударный объем сердца, улучшает кровоток в сосудах, питающих сердце (коронарные сосуды), улучшает питание сердечной мышцы кислородов.
Однако препарат очень быстро выводится из организма, поэтому капельное введение должно быть длительным и непрерывным до улучшения состояния пациента.
Показания к применению
Добутамин применяется при:
- острый инфаркт миокарда (острейший и острый период);
- кардиогенный шок;
- остро возникшее обострение хронической сердечной недостаточности;
- состояние после операции на сердце;
- острая сердечная недостаточность на фоне шока;
- гиповолемическая сердечная недостаточность;
- лечение побочных эффектов от искусственной вентиляции легких (снижение минутного объема сердца)
Противопоказания к применению
Добутамин противопоказан при:
- аллергия на препарат;
- тампонада сердца;
- любые формы желудочковой аритмии;
- феохромоцитома;
- обструктивная кардиомиопатия, гипертрофическая форма;
- субаортальный стеноз, гипертрофическая форма.
Побочные эффекты
- резко развивающаяся тахикардия;
- одышка;
- боли в области сердца и за грудиной;
- экстрасистолия желудочкового происхождения;
- снижение уровня калия в крови;
- головная боль;
- тошнота;
- рвота;
- мерцательная аритмия;
- повышенная двигательная активность;
- раздражительность;
- скачки артериального давления (как подъемы, так и понижения);
- воспаление вен;
- эпизоды бронхоспазма;
- сыпь на коже;
- повышение температуры тела;
- мелкоточечные кровоизлияния под кожу.
Большая часть этих признаков проходит при уменьшении скорости введения Добутамина и приеме симптоматических средств.
Передозировка
При превышении дозировки Добутамина достаточно быстро развивается характерная симптоматика:
- выраженная тошнота;
- рвота;
- сильное сердцебиение;
- одышка;
- мучительная головная боль;
- сжимающая боль за грудиной;
- высокие цифры артериального давления;
- чувство тревоги, страха;
- дрожь в руках;
- тахиаритмия желудочкового происхождения.
Для лечения такого состояния необходимо немедленно уменьшить скорость введения средства, или же полностью его прекратить, при необходимости назначить вентиляцию легких, а при желудочковой тахиаритмии ввести Лидокаин или Пропранолол.
Сравнительная таблица
| Название препарата | Биодоступность, % | Биодоступность, мг/л | Время достижения максимальной концентрации, ч | Время полувыведения, дней |
| Добутамин Гексал | 35 | 0,31 | 10 мин | 3 мин |
| Добутрекс | 37 | 0,35 | 7-8 мин | 2 мин |
- высокая биодоступность препарата;
- быстрое достижение максимальной терапевтической концентрации препарата.
- сравнительно быстрое выведение препарата из организма;
- относительно высокая цена препарата.
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мл, флакон, коробка 1 *** руб.
- относительно длительное нахождение препарата к плазме крови, более длительное действие;
- сравнительно низкая стоимость препарата.
- сравнительно низкая биодоступность препарата;
- несколько более длительное время достижения максимальной концентрации средства.
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг, флакон, пачка картонная 1 338 руб.
Источник: https://medanalog.ru/active/dobutamin
Добутамин сандоз : инструкция по применению
Фармакодинамика Добутамин представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, структурно связанный с изопротеренолом и дофамином. Положительное инотропное действие в основном объяснимо агонистическим действием на сердечные β-1 и α-1 рецепторы в результате увеличения сократимости с последующим увеличением ударного объема и сердечного выброса.
Добутамин оказывает также агонистическое действие на периферические β-2 и, в меньшей степени, α-2 рецепторы. В соответствии с фармакологическим профилем, положительный инотропный эффект, а также действие на периферическую сосудистую систему менее выраженно, чем при применении других катехоламинов.
Гемодинамические эффекты дозозависимы, сердечный выброс увеличивается в основном за счет увеличения ударного объема, учащение пульса наблюдается особенно после применения высоких доз. Давление наполнения левого желудочка и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) снижается, при применении высоких доз также снижается сопротивление легочных сосудов.
Иногда может наблюдаться незначительное увеличение ОПСС, повышение артериального давления, что объясняется повышением минутного объема из-за увеличения сердечного выброса. Добутамин действует непосредственно и независимо от синаптических концентраций катехоламинов; он не действует на дофаминовые рецепторы и — в отличие от допамина — не влияет на высвобождение эндогенного норадреналина.
Время восстановления синусового узла и время АВ-проводимости снижаются. Добутамин может увеличить предрасположенность к аритмии. При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности. Добутамин влияет на функцию тромбоцитов. Как и все вещества с положительным инотропным действием, добутамин повышает потребность миокарда в кислороде.
В некоторых случаях относительное снижение транспорта кислорода может быть следствием уменьшения легочного сосудистого сопротивления и увеличения легочного кровотока, в том числе гиповентилируемых областей (образование легочного шунта).
Увеличение сердечного выброса и коронарного кровотока, как правило, компенсирует это действие и — по сравнению с другими положительными инотропными веществами — более вероятно приводит к положительному кислородному балансу.
При сердечной недостаточности и одновременно существующей острой или хронической ишемии миокарда, добутамин следует использовать в дозах, позволяющих избежать существенного увеличения частоты сердечных сокращений и/или артериального давления, так как в противном случае, особенно при относительно хорошей функции левого желудочка, это может привести к усилению ишемии.
Добутамин не имеет прямого дофаминэргического эффекта на почечный кровоток.
Дети Добутамин также проявляет инотропное воздействие у детей, но изменение гемодинамики иные, чем у взрослых. Несмотря на то, что у детей увеличивается сердечный выброс, это сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Давление заклинивания в легочной артерии может увеличиваться во время инфузии добутамина у детей в возрасте 12 месяцев или младше.
Увеличение сердечного выброса начинается при скорости внутривенной инфузии 1,0 мкг/кг/мин, увеличение систолического артериального давления — при 2,5 мкг/кг/мин, и изменением частоты сердечных сокращений при 5,5 мкг/кг/мин. Увеличение скорости инфузии добутамина от 10 до 20 мкг/кг/мин, как правило, приводит к дальнейшему увеличению сердечного выброса.
Фармакокинетика
Действие наступает через 1-2 минуты после начала введения при непрерывной инфузии, однако, устойчивая концентрация в плазме достигается через 10-12 минут. В зависимости от дозы, концентрация в плазме увеличивается линейно со скоростью инфузии.
Период полувыведения составляет 2-3 минуты, объем распределения составляет 0,2 л/кг массы тела, плазменный клиренс не зависит от сердечного выброса и составляет 2,4 л/мин/м2. Добутамин метаболизируется в основном в тканях и печени. При этом образуются конъюгированные глюкурониды, а также фармакологически неактивный З-О-метилдобутамин.
Метаболиты экскретируются через почки и с желчью. Более чем две трети дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов и З-О-метилдобутамина. Заболевания и функциональное состояние печени и почек не оказывают заметного влияния на кинетику добутамина.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Нет значимых особенностей фармакокинетических процессов добутамина у данной категории пациентов.
Дети
У большинства детей существует логарифмически-линейная зависимость между концентрацией добутамина в плазме крови и гемодинамической реакцией, что согласуется с пороговыми моделями. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в интервале доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. Концентрация добутамина в плазме может отличаться в два раза у пациентов-детей при одинаковой скорости инфузии, и существует широкая изменчивость плазменной концентрации добутамина, необходимой для инициирования реакции гемодинамики и скорости гемодинамической реакции на повышение концентрации в плазме. Таким образом, скорость инфузии добутамина должна быть индивидуально подобрана в зависимости от клинической ситуации. Добутамин показан пациентам, которые нуждаются в положительной инотропной терапии при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности вследствие нарушенной сократительной способности миокарда, вызванной органической кардиопатией или перенесенной операцией на сердце, особенно если сердечная декомпенсация сопровождается низким сердечным выбросом и повышенным давлением в легочных капиллярах. Дети Добутамин показан во всех возрастных группах (от новорожденных до 18 лет) в качестве инотропной поддержки при гипоперфузии вследствие низкого сердечного выброса в результате декомпенсированной сердечной недостаточности, после хирургической операции на сердце, кардиомиопатии и при кардиогенном/септическом шоке.
Примечание
При кардиогенном/септическом шоке, характеризующемся сердечной недостаточностью и выраженной артериальной гипотензией, дофамин является препаратом первого выбора. Дополнительное введение добутамина может быть полезным, когда у пациентов, которые уже получают лечение дофамином, нарушается функция желудочков, повышается давление наполнения желудочков и системное сопротивление. Взрослые Если происходит чрезмерное учащение сердечного ритма или увеличение систолического давления, или, если развивается аритмия, следует уменьшить дозу добутамина или введение препарата следует временно прекратить. Добутамин может вызвать или усугубить желудочковую эктопическую активность — редко это вызывает желудочковую тахикардию или аритмию. Так как добутамин облегчает АВ-проводимость, у пациентов с трепетанием предсердий или желудочков может развиться быстрый желудочковый ответ. Особое внимание требуется при применении добутамина у пациентов с острым инфарктом миокарда, так как любое значительное увеличение частоты сердечных сокращений или чрезмерное повышение артериального давления провоцирует ишемию и вызывает ангинозную боль и подъем сегмента ST. Инотропные препараты, в том числе добутамин, не улучшают гемодинамику у большинства пациентов с механической непроходимостью, которая препятствует наполнению и/или оттоку крови из желудочков. Инотропный ответ может быть недостаточным у пациентов с заметно сниженным желудочковым соответствием. Такое состояние наблюдается при тампонаде сердца и вальвулярном стенозе устья аорты, субаортальном идиопатическом гипертрофическом стенозе. Иногда наблюдается минимальное сужение кровеносных сосудов, особенно у пациентов, недавно получавших бета-блокаторы. Инотропное действие добутамина является следствием стимуляции β-1 рецепторов сердца и этот эффект нивелируется бета-блокаторами. Однако добутамин противодействует кардиодепрессивному действию бета-блокаторов. И наоборот, адренергическая блокада может сделать влияние на β-1 и β-2 рецепторы очевидным, что приведет к тахикардии и расширению сосудов. Во время введения добутамина, как любого парентерального катехоламина, необходимо тщательно контролировать частоту сердечных сокращений и сердечный ритм, артериальное давление и скорость инфузии. Перед применением препарата и до достижения стабильного ответа рекомендуется электрокардиографический мониторинг. Иногда наблюдалось резкое снижение артериального давления, связанное с лечением добутамином. Снижение дозы или прекращение инфузии обычно приводит к быстрому возвращению артериального давления к базовым показателям, но иногда может потребоваться дополнительное вмешательство. Добутамин необходимо использовать с осторожностью при наличии тяжелой гипотензии, осложняющей кардиогенный шок (среднее артериальное давление менее 70 мм рт. ст.). Состояние гиповолемии должно быть устранено путем вливания крови или плазмы до введения добутамина. Если артериальное давление остается низким или понижается постепенно во время приема добутамина, несмотря на адекватное давление наполнения желудочка и сердечный выброс, можно рассмотреть использование периферических сосудосуживающих агентов, например, допамина и норадреналина. Следует избегать внутриартериального введения добутамина, так как нельзя исключить потенциальный вазоконстрикторный эффект с риском повреждения тканей. Так как при применении добутамина может произойти некоторое снижение калия в сыворотке крови, необходимо предусмотреть мониторинг уровня калия. Добутамин может оказывать влияние на результаты анализа определения концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови методом ВЭЖХ.
Дети
Добутамин применяется у детей при состояниях низкого выброса в результате декомпенсации сердечной недостаточности, хирургических вмешательств, кардиогенного и септического шока. Некоторые гемодинамические эффекты добутамина могут быть количественно или качественно отличаться у детей по сравнению со взрослыми. Увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления более часты и выражены у детей. Давление заклинивания в лёгочной артерии не уменьшается у детей так, как у взрослых, либо может увеличиться, особенно у грудных детей младше одного года. Сердечно-сосудистая система новорожденных менее чувствительна к добутамину и гипотензивный эффект чаще наблюдается у взрослых больных, чем у маленьких детей.
Соответственно, использовать добутамин у детей следует с осторожностью принимая во внимание данные фармакодинамические характеристики.
Дозы Добутамина Сандоз следует подбирать индивидуально, необходимая скорость инфузии зависит от реакции пациента на терапию и побочных эффектов. Для взрослых: рекомендуется вводить добутамин в дозах 2,5-10 мкг/кг/мин. В отдельных случаях применяются дозы 40 мкг/кг/мин. Для детей всех возрастных групп (от новорожденных до 18 лет): начальная доза составляет 5 мкг/кг/мин, с коррекцией в зависимости от клинического эффекта в диапазоне доз от 2 до 20 мкг/кг/мин. Имеются сведения о том, что минимально эффективная доза у детей выше, чем у взрослых. Иногда дозы 0,5-1,0 мкг/кг /мин уже достаточно. Кроме того, существуют данные, что максимально переносимая доза для детей ниже, чем для взрослых, поэтому следует соблюдать осторожность при применении высоких доз. При дозах больших или равных 7,5 мкг/кг/мин наблюдалось наибольшее число побочных явлений (особенно тахикардия). У детей наблюдалась большая вариабельность ответов гемодинамики в результате изменения концентрации добутамина в плазме. В связи с этим доза для детей не может быть определена априори, ее следует титровать, учитывая предположительно меньший терапевтический диапазон добутамина в детском возрасте. Рекомендованные дозы препарата для инфузионных насосов.
| Дозы | мл/ч (мл/мин) | |||
| масса тела | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| Низкие 2,5 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 1,5 (0,025) | 2,1 (0,035) | 2,7 (0,045) |
| Средние 5 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 3,0 (0,05) | 4,2 (0,07) | 5,4 (0,09) |
| Высокие 10 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 6,0 (0,10) | 8,4 (0,14) | 10,8 (0,18) |
Рекомендованные дозы препарата для систем, предназначенных для непрерывной инфузии. 1 флакон для инфузий по 250 мг добутамина в 500 мл растворителя.
| Дозы | мл/ч* (капли/минуту)* | |||
| масса тела | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| Низкие 2,5 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 15 (5) | 21 (7) | 27 (9) |
| Средние 5 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 30 (10) | 42 (14) | 54 (18) |
| Высокие 10 мкг/кг/мин | мл/ч (мл/мин) | 60 (20) | 84 (28) | 108 (36) |
*При удвоенной концентрации, то есть 2×250 мг добутамина в 500 мл растворителя, или 250 мг добутамина в 250 мл растворителя, скорость инфузии должна быть в два раза ниже. Способ применения Для непрерывной внутривенной инфузии посредством инфузионного насоса используются концентрации от 0,5 до 1 мг/мл (макс. 5 мг/мл), в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. Растворы более высоких концентраций следует вводить только через центральный венозный катетер. Внутривенное вливание добутамина несовместимо с растворами бикарбоната или другими сильными щелочными растворами. Для отделения интенсивной терапии новорожденных: развести из расчета 30 мг/кг массы тела до конечного объема 50 мл раствора для инфузии. Внутривенная инфузия со скоростью 0,5 мл/час соответствует дозе 5 мкг/кг/мин.
- Инструкция для приготовления раствора для инфузий
- Перед отменой препарата необходимо постепенно снижать его дозу!
- Пациенты пожилого и старческого возраста: специальных предостережений нет.
Добутамин Сандоз, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, первоначально растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. При необходимости дальнейшего разведения полученного раствора добутамина, следует использовать 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера или раствор натрия лактата. При необходимости, растворенный в воде для инъекций лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (концентрат), можно хранить при температуре от 2°С до 8°С в течение 24-х часов, и не более 6 часов при комнатной температуре. Растворы, содержащие добутамин, могут приобретать розовую окраску, которая становится сильнее с течением времени. Это связано с незначительным окислением активного вещества. При соблюдении предписанных принципов хранения не происходит значимой потери активности. Однако, из соображений безопасности, концентрат должен быть разведен и использован как можно скорее. Разведение концентрата должно осуществляться непосредственно перед использованием. Длительность внутривенного введения зависит от клинических симптомов и определяется врачом. При непрерывном применении препарата в течение более чем 72 ч может развиться феномен толерантности, что делает необходимым увеличение дозировки. Во время введения добутамина следует контролировать сердечный ритм, артериальное давление, объем выделенной мочи, объем инфузии и скорость введения препарата. Если возможно, во время инфузии следует контролировать величину минутного объема сердца, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК). Нарушения функции печени и почек: специальных рекомендаций и противопоказаний нет.
Следующие термины были использованы для того, чтобы классифицировать возникновение нежелательных эффектов: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
Источник: https://apteka.103.by/dobutamin-sandoz-instruktsiya/